sábado, 21 de diciembre de 2013

Avances en melanoma 2013


Siguiendo con las novedades del artículo estrella, en melanoma el subgrupo que tiene la mutación del gen BRAF V600E o la V600K no sólo se beneficia de bloquear la proteína del BRAF con dabrafenib o la vía del MEK con trametinib, sino que el uso combinado, incluso en los que ya recibieron dabrafenib o vemurafenib da respuestas espectaculares con meses, a veces muchos meses (60 son cinco años y estamos hablando de melanomas metastásicos) de supervivencia libre de progresión.

El otro gran avance, éste para todos los melanomas, es el de las inmunoterapias dirigidas a la vía PD1/PD-L1. Aquí el nivolumab da respuestas duraderas, al igual que el lambrolizumab. Otra vía en estudio con muy buenas vibraciones, es combinar nivolumab con ipilimumab (anticuerpo contra el "checkpoint CTLA-4"). Otro anticuerpo nuevo, antiPD-L1 es MPDL3280A, con respuestas en el 26% de los tratados, y que se ven ya a los pocos días de empezar el tratamiento.

Tiene sitio en el artículo una vacuna T-VEC, derivada del virus del herpes simplex tipo 1 (el de las calenturas) que se modifica para que produzca un factor de estimulación de linfocitos llamado GM-CSF dentro del tumor. Dar directamente el GM-CSF produce un 6% de respuestas. El T-VEC, un 26%, con un 16% de respuestas duraderas...

Continuaremos...

viernes, 20 de diciembre de 2013

Remando hacia delante

Imagen sacada de un sitio que se llama es.123fr.com


Avances del 2013, basados en 76 artículos de este año que se nos termina.

Puntualmente publicado, como cada año, primero online, en Journal Clinical Oncology. 

Treinta y tres páginas que empiezan con una carta del presidente de ASCO, sigue presentando las siete guías de práctica clínica asumidas por la asociación americana (ASCO) entre octubre de 2012 y octubre de 2013. 

Nombra que gracias al atlas del genoma del cáncer (TCGA) se han identificado nuevos subtipos de glioblastoma y de cáncer de endometrio. 

Citan la reducción de disparidades sociales con innovaciones en diagnóstico precoz, se felicitan por las dos inteligentes estrategias para desbloquear y aumentar la habilidad del sistema inmune para luchar contra el cáncer. Ya se ha publicado en NEJM la utilidad de bloquear la proteína de PD1 y de PD-L1 en melanoma. También la recogida y manipulación de linfocitos T parece funcionar  en leucemia linfoide aguda quimio-resistente.

Nos lista los nueve nuevos fármacos incorporados en esos doce meses (omacetaxine mepesuccinato y ponatinib en leucemia mieloide crónica, ponalinomida en mieloma, cabozantinib en medular de tiroides, ado-trastuzumab emtansina en mama, dicloruro de radio 223 en próstata, dabrafenib y trametinib en melanoma, afatinib en pulmón).

Además se ha expandido la indicación en seis fármacos para cáncer de pulmón no microcítico, GIST, próstata, linfoma de células del manto y tumor de células gigantes del hueso. Vaya nombrecitos nos vienen (comerciales en USA: Synribo, Cometriq, Iclusig, Pomalyst, Kadcyla, Xofigo, Tafinlar, Mekinist y Gylotrif). Como para montar un Trivial de eso.

Parte del texto se dedica a la importancia de que no pare la investigación, que incluso en los USA notan enlentecida (me ahorro el comentario acerca de cómo estamos por aquí).

En prevención vienen ya el diagnostico precoz de cáncer de pulmón con TC de baja resolución, los multivitamínicos (vitaminas y minerales) a dosis bajas puede reducir el riesgo de cáncer en los varones. Nada que ver con lo que se ganaría si no hubiera tabaco (cuña publicitaria).

El virus del papiloma humano sale, al igual que la detección precoz en próstata donde parece servir para algo dar finasteride  antes del estudio del PSA.  La biología tumoral y desarrollo de tratamientos tiene también un apartado (leucemia mieloide aguda,  ADN tumoral circulante, resistencia a tratamientos anti-EGFr en cáncer de colon y recto y nuevas anomalías que permitan tratamientos personalizados, las famosas mutaciones accionables).


Continuará...

martes, 10 de diciembre de 2013

#NoSinEvidencia





Copio, PEGO Y ME SUMO

http://nosinevidencia.wordpress.com/

MANIFIESTO


La evidencia científica es uno de los pilares sobre los que se asienta la medicina moderna. Esto no siempre ha sido así: durante años, se aplicaron tratamientos médicos sin comprobar previamente su eficacia y seguridad. Algunos fueron efectivos, aunque muchos tuvieron resultados desastrosos.
Sin embargo, en la época en la que más conocimientos científicos se acumulan de la historia de la humanidad, existen todavía pseudo-ciencias que pretenden, sin demostrar ninguna efectividad ni seguridad, pasar por disciplinas cercanas a la medicina y llegar a los pacientes.
Los firmantes de este manifiesto, profesionales sanitarios y de otras ramas de la ciencia, periodistas y otros, somos conscientes de que nuestra responsabilidad, tanto legal como ética, consiste en aportar el mejor tratamiento posible a los pacientes y velar por su salud. Por ello, la aparición en los medios de comunicación de noticias sobre la apertura de un proceso de regulación y aprobación de medicamentos homeopáticos nos preocupa como sanitarios, científicos y ciudadanos, y creemos que debemos actuar al respecto. Las declaraciones de la directora de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) asegurando que “no todos los medicamentos homeopáticos tienen que demostrar su eficacia” y que “la seguridad no se tiene que demostrar con ensayos clínicos específicos” no hacen sino aumentar nuestra preocupación.
Por lo tanto, solicitamos:
  1. Que no se apruebe ningún tratamiento que no haya demostrado, mediante ensayos clínicos reproducibles, unas condiciones de eficacia y seguridad al menos superiores a placebo. La regulación de unos supuestos medicamentos homeopáticos sin indicación terapéutica es una grave contradicción en sí misma y debe ser rechazada. Si no está indicado para nada ¿para qué hay que darlo?.
  2. Que la AEMPS retire de la comercialización aquellos fármacos, de cualquier tipo, que pese a haber sido aprobados, no hayan demostrado una eficacia mayor que el placebo o que presenten unos efectos adversos desproporcionados.
  3. Que el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad y el resto de autoridades sanitarias persigan a aquellas empresas que atribuyen cualidades curativas o beneficiosas para la salud a sus productos sin haberlo demostrado científicamente.
  4. Que el Consejo General de Colegios de Médicos de España / Organización Médica Colegial, en cumplimiento del artículo 26 del Código de Deontología Médica, desapruebe a los facultativos que prescriban tratamientos sin evidencia científica demostrada.
También puedes leer nuestro manifiesto en galegocatalà y euskera.

domingo, 20 de octubre de 2013

Angiogénesis y cinética tumoral



Uno de los tumores que más me espanta, para tener yo, es el glioblastoma. Porque además de las pérdidas que se asocian con el cáncer incurable en progresión, te cambia tu persona desde el mismísimo centro de control.

Por eso mismo me atrae cada pequeña novedad sobre el tema. Y traigo hoy una implicación clínica de la investigación básica que publica NEJM.

Me ha llamado la atención porque empieza dando cifras: Después de quitar el cirujano el 99% del tumor, quedan 100 millones de células. Después de la quimioterapia posterior, 10 millones, y la supervivencia media después de todo, incluyendo reoperación y RT es de sólo 14,6 meses.

Atribuyen a Picasso que dijera que la musa te tiene que encontrar trabajando para inspirarte y que la genialidad es un 10% inspiración y un 90% transpiración. Por eso el trabajo duro en oncología básica se está haciendo de manera laboriosa y repetitiva, leyendo exomas, genomas completos, analizando millones de datos, sabiendo que entre ellos están las claves de los futuros avances. Pero la chispa de la genialidad está en hipótesis que analizan las células madre, pocas, responsables de que el tumor no se cure, y las encuentran camufladas fuera del tumor, disfrazadas incluso de célula de vaso sanguíneo, aumentando el aporte de alimento a la neoplasia.

Del conocimiento mejor de la relación de las células normales de soporte, incluidos vasos sanguíneos, con las células neoplásicas están por llegarnos aún avances prácticos. Un millón de células residuales no sería nada, en volumen, si las consiguieramos dejar quietas. Esperanza...

sábado, 19 de octubre de 2013

El día del lazo rosa


Se celebra hoy el día mundial contra el cáncer de mama. Teniendo en cuenta que hay más eventos que días en el calendario, supongo que además hoy es el día de muchas otras cosas.

Y un poco como el sombrerero loco de Alicia, me gusta más celebrar los no-cumpleaños. Para mí, por circunstancias profesionales, todos los días son contra el cáncer de mama y contra los otros cánceres. Y ayer, San Lucas, patrón de los médicos, estuve un poco tristoncillo pensando en la enormidad de sufrimiento que rozamos los médicos con la punta de los dedos o de nuestro fonendo cada día.

Enlaza esta historia con la de Mónica Lalanda, cuando sea vieja me moriré, con la de la Dra Jomeini, Y si me muero, plim, con la de mi querido Hipócrates, al que atribuyen lo de curar a veces, aliviar a menudo, consolar siempre, y con las de tantas mujeres que en internet cuentan su drama o su tragedia personal con este temido cáncer y su temido tratamiento.

Porque los avances son innegables, hay más pero se mueren menos (en España unos 22.000 casos nuevos al año, con unas 6.000 muertes), pero se asocian a sufrimiento en las que se curan y a muchísimo más sufrimiento en las que no.

Hoy ya no estoy tristoncillo. Estoy cargado de energía para seguir peleando contra estas enfermedades. Y mi ánimo me lo da ver el enorme movimiento social, que es el motor para que sigamos avanzando.

PD: Un apunte sobre el sexo: Con cien veces menos de incidencia, también hay cáncer de mama en el varón, y los afectados no se cansan de reivindicar que no es solo un tumor de mujeres. Feliz día también a ellos.

viernes, 18 de octubre de 2013

Ana de Cuenca


Releyendo el blog, me paro en la entrada de Querida Ana., contestando un comentario sobre "medicinas" "alternativas" hecho en Jose Manuel
¿Yo escribí eso? Me parece buenísimo. ¿Me lo escribiría algún enanito mientras yo dormía?. No le contesté al comentario. Y luego me quejo de que tengo pocos (casi ninguno, eh?) comentarios, superados los 10.000 lectores (bueno, sin descontarme a mí, jajajaja).
¿Sigues ahí, Ana?. Espero saber que pasó, tres años después.

Otro pequeño pasito

Increased Survival in Pancreatic Cancer

Jo, qué lento va esto. En cáncer de páncreas se ha conseguido un aumento en la supervivencia añadiendo nab-paclitaxel a la gemcitabina estándar. A otros privilegiados de buen estado general les beneficia el tóxico FOLFIRINOX. Es un pequeño avance, la ganancia es de 8,5 meses frente a 6,7 meses, nos lo cuentan en NEJM on line first, y la gracia es que siendo un tratamiento relativamente poco tóxico (y caro) ofrece el efecto "banana" que hemos comentado otras veces. Las curvas se separan, dejan un espacio parecido a un platanito, y se vuelven a juntar. Un poquito (poco esta vez) más de esperanza.


miércoles, 9 de octubre de 2013

NOVEDADES ESMO 2013


Mi foto


Se ha celebrado en Amsterdam entre el 27 de septiembre y el 1 de octubre el congreso de la sociedad europea de oncología ESMO.

Os copio a continuación el hiper-resumen hecho por Bulbul en su blog Oncoblog

"Por destacar algo de ESMO 2013...
Es cierto que la edición de 2013 del Europeo de Oncología (ESMO) no ha tenido grandes novedades, pero sí creo que hay varios trabajos interesantes o al menos reseñables. Seguro que dejo bastantes en el tintero, pero me gustaría destacar al menos unos cuantos:

- Trebananib aumenta PFS en combinación con paclitaxel semanal en cáncer de ovario platino-resistente (TRINOVA-I). Este nuevo antiangiogénico parace añadir algo de esperanza al por mucho tiempo desierto mundo del cáncer de ovario platino-resistente. Tras los datos del estudio con Bevacizumab, este nuevo trabajo parece reafirmar el papel del tratamiento antinagiogénico en este escenario.

- Cediranib demuestra beneficio en cáncer de ovario platino-sensible (ICON-6). Otro antiangiogénico con potencial actividad en cáncer de ovario, esta vez en la situación de platino-sensible.

- Una nueva vía para tratar el glioblastoma. El bloqueo de CD95 mediante un nuevo fármaco, APG-101, en combinación con radioterapia, puede ser de utilidad en pacientes con glioblastoma. Se trata de un fase II con "sólo" 84 pacientes, pero es cierto que en tumores como el glioblastoma estamos necesitados de buenas noticias...

- Dovitinib no demuestra superar a Sorafenib en 3ª línea de cáncer renal (GOLD). Dovitinib, un nuevo fármaco antidiana con capacidad para inhibir FGFR (un mecanismo propuesto de resistencia a antiangiogénicos) no ha demostrado ser superior a Sorafenib en esta situación. Otro fármaco que parece caerse del escenario de cáncer renal, después de Tivozanib...

- La vía antiPD1/antiPDL1 demuestra ser muy prometedora en cáncer de pulmón no microcítico. Otro tumor necesitado de buenas nuevas, y en el que la inmunoterapia a través de esta vía está dando resultados más que interesantes.

- T-DM1 confirma su eficacia en cáncer de mama, incluso en pacientes muy pretratadas (TH3RESA). Este estudio evaluó la actividad de T-DM1 en pacientes con cáncer de mama Her2 positivo diseminado, incluyendo aquellas que hubieran fallado a otras terapias anti-Her2, como trastuzumab o lapatinib. Aunque el resultado de su ensayo pivotal (ensayo EMILIA) llevó a su aprobación en 2ª línea, demuestra un mayor espectro de actividad en líneas más avanzadas de la enfermedad.

Como decía, seguro que algunos de vosotros habríais elegido algún otro trabajo, pero esto es sólo una muestra."

Y es que comparto plenamente su selección. En su página tenéis los enlaces a los trabajos.

martes, 8 de octubre de 2013

Ramiro, mi nuevo colaborador

Os presento a Ramiro. Se encarga en mis clases de Medicina de presentar las correspondientes bibliografías, como buen colaborador no cobra un duro y aunque es muy majo, estoy un poco celosín. Tiene más éxito que yo, y creo que debido a que sus actuaciones son más breves capta intensamente la atención de la audiencia:


¡Suerte Carlos!



De mi clase de cáncer de pulmón la idea más clara que sacaron los estudiantes es que no hay que fumar, y si se hace, que sea a escondidas de los niños.

Un amigo mío está escalando su Everest particular. Bastante más joven que yo, ha sido diagnosticado de un cáncer de pulmón localmente avanzado. Ha respondido de maravilla a una dura quimioterapia de inducción y acaba de superar una neumonectomía, pendiente aún de resultado anatomo-patológico. Está en muy buenas manos para ser la sanidad pública, con la que está cayendo. La Oncología sigue a buen nivel para el pueblo, a pesar de la crisis. Pero aún no ha llegado a la meta, así que desde aquí: ¡Animo Carlos!

jueves, 26 de septiembre de 2013

Mañana clase


 
 
Para hablar a los alumnos de cuarto sobre cáncer de pulmón.
Es que el mensaje de no fumar no cala.
Por eso me llega especialmente el alegato final del abogado Alan Shore en la serie Boston Legal temporada 5, episodio 1. Leyéndolo, se hace uno una idea acerca de lo que va. Ficción cinematográfica que copio traducida:
"Michael Rodes fumó cigarrillos durante 50 años, tuvo cáncer de pulmón y murió, todos sabemos lo que ha pasado aquí.
Todos sabemos también acerca de esta muerte. Todo el mundo en esta sala conoce a alguien que ha luchado esta misma batalla y ha muerto ... agonizante , brutal , terrible ...
Pero ... la emoción no tiene cabida aquí. Michael Rhodes tenía once años de edad cuando comenzó a fumar, que era en 1948. En aquella época no se conocía el riesgo, e incluso si se hubiera conocido, a los once años carecía ciertamente de la capacidad para asumirlo. Y después de eso, era un adicto.
Los fabrican para ser adictivos. Tan sólo en los últimos años, han aumentado la cantidad de nicotina en cada cigarrillo promedio en un 11,6 % para que sea aún más adictivo. Recientemente, nos enteramos de que las empresas tabacaleras han estado agregando un compuesto a base de amoniaco a los cigarrillos durante años para aumentar la absorción de la nicotina. Es básicamente el mismo principio utilizado con el crack. Y miremos la estrategia obscena que se emplea aquí. Fumar puede causar cáncer, pero no causó este cáncer en particular. No era por nuestros cigarrillos, o fue por genética o por asbesto o por una papelera.
Nunca jamás asumen la responsabilidad. Y Dios no lo quiera, si usted les demanda, van a enterrarle a usted y a su abogado. Puede ser que incluso lleven a su médico a la muerte, por si acaso.
Todos sus métodos insidiosos y tácticas empresariales astutos no son sólo historia, es lo que lo siguen haciendo ahora, hoy. Debido a que la industria del tabaco es como un nido de cucarachas, siempre van a encontrar una manera de sobrevivir. Todavía van detrás de los chicos con una estrategia detrás de otra. Pusieron anuncios de colores brillantes a nivel de los ojos de los chicos en las tiendas. Contratan a magníficos veinteañeros para frecuentar lugares populares y seducir a los jóvenes para que asistan a partidos patrocinados por empresas de lujo. Las cucarachas siempre encontrarán una vía. No pueden hacer publicidad por televisión, pero han contratado a agencias de relaciones públicas para conectarlos con la industria cinematográfica. Y ha funcionado. Los investigadores estiman que el tabaquismo en las películas añade cerca de 400.000 adolescentes fumadores cada año. Cada vez que se intenta matar a la cucaracha, encuentra otra vía.
Tiene que hacerlo, porque cuando haces un producto que mata a sus consumidores, tienes que encontrar una manera de reclutar a nuevos clientes. Actualmente tienen una nueva versión femenina de la marca Camel con lemas como "light " y "delicioso " con el embalaje color de rosa intenso. Virginia Slims anuncia su "cigarrillo delgado". Allure Magazine dedicó un número entero a la dieta de cigarrillos.
Utilizan un perfil social y psicológico para dirigirse a los potenciales fumadores por sexo, etnia, preferencia sexual, grupo socioeconómico... las cucarachas no discriminan. Su director general viene a esta sala regodeándose con su campaña contra el tabaco, que está diseñado para que los niños fumen.
En 2003, se gastaron más de 15 millones de dólares en publicidad y promoción. Eso es un aumento del 225 % desde 1998, y ¿tienen la audacia de declarar que están tratando de desalentar el tabaquismo?
Así no es cómo se comportan las empresas con conciencia. ¿Cómo, en nombre de Dios, pueden ser incluso legales, los cigarrillos, me lo puede decir alguien? Son una mezcla mortal de sustancias cancerígenas que dañan todos los órganos del cuerpo. ¿Por qué no los prohibimos? ¿Debido a que este es un país libre, porque la libertad de elección es un ideal americano por el que merece la pena que alguien muera cada seis segundos? ¿Cómo puede una compañía, especialmente una con esa conciencia,  fabricar a sabiendas un producto que envenena a sus usuarios ?... ¿Y hacer que su producto parezca fresco, moderno y atractivo y divertido, para poder captar chicos? ¿Cómo puede un abogado defender a una empresa que haga tal cosa y como podría tolerar tal cosa una sociedad?
Pues nosotros lo hacemos. No hay conciencia en las grandes tabacaleras . No hay conciencia en Washington, que ha sido comprado y pagado por esta industria. La conciencia tiene que venir de vosotros, el jurado. Si tiene que venir una regulación real, tiene que venir de vosotros. La gente está fumando día tras día tras día y muriendo y muriendo y muriendo y las compañías de tabaco son cada vez más ricas y más ricas. Sólo el año pasado, que hizo 12 miles de millones de dólares en ganancias. ¿Cómo puede ser eso? ¿Cómo puede ser eso?"
Brillante en su papel el actor James Spader. Y como se suele recalcar, la realidad supera a la ficción con creces.

lunes, 23 de septiembre de 2013

Lo que hay que ver



La oncología a medida, hecha para cada paciente contra dianas específicas, tan de moda, se empieza a llamar "Precision Oncology"
Aunque se esperan grandes logros con tratamientos de estimulación "imprecisa" de la inmunidad, tipo nivolumab, del que hablaré pronto, hay un gran esfuerzo en desvelar las "mutaciones accionables", desde el glivec hasta nuestros días, adjunto un resumen del COSMIC (catalog of somatic mutations in cancer). Más de quinientas dianas, nunca había tenido tanta esperanza, y mira que soy optimista.

El debate está sobre la mesa. Entre el 5 y el 10% de los pacientes con cáncer de colon tienen mutaciones del gen BRAF (8,7% en la carta a NEJM de 2009) y aunque el vemurafenib no es la solución, puede que asociar otros anti-EGF ayude.
  
En pulmón, más alla de las mutaciones de EGFr y traslocaciones de ALK-cmet (tarceva y crizotinib a la vista), puede que haya que mirar otras mutaciones tipo BRAF (vemurafenib y otros), y quién sabe cuantas más. 

Y yo el viernes a hablarles de todo esto a mis alumnos de tercero de medicina. Y a los de cuarto. ¿Estará entre ellos alguno que me cure de una vez los cánceres incurables?

El terreno se mueve con rapidez. En todos los cánceres. Seguiremos informando.

sábado, 21 de septiembre de 2013

Elemental, mi querido Watson

Imagen de wondrus

El Watson de Watson y Crick, describidores de la estructura del ADN (mérito que se perdió en la Historia Rosalind Franklin, que les puso sobre la pista, pero publicó tarde y luego se murió pronto... Pero esa es otra historia). Decía que James "Jim" Watson, después de publicar tamaño bombazo en 1953, sigue vivo y activo. Investiga a fondo sobre cáncer, y opina en voz alta desde sus 85 años.
Publica una detallada revisión titulada

Oxidants, antioxidants and the current incurability of metastatic cancers

y plantea añadir una nueva faceta al tratamiento curativo del cáncer incurable, las "reactive oxigen species", ROS, que él integra en el círculo de dianas conocidas (resumidas en Hanahan D, Weinberg RA, Hallmarks of cancer: The next generation, Cell 2011; 144:646-74.). Termina diciendo: A billion dollars should suffice to identify all the remaining proteins needed for curing most metastatic cancer.

Un poco de controversia con la maldad del abuso de antioxidantes; Pfizer está en el ajo con su laboratorio de Cold Spring Harbor; y pronto tendremos noticias en pulmón, colon y mama.

miércoles, 2 de enero de 2013


Journal de 2013, avances del 2012 en el artículo Clinical Cancer Advances 2012: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology.

Siete nuevos fármacos, cinco nuevos usos y un montón de esperanza. Cada vez más vigente que los inefectivos estudios fases uno de los años ochenta y noventa del siglo pasado se han convertido en opciones reales para muchos desahuciados en los estudios fases uno del siglo XXI. A mí que me lo den, lo que toque, pero es la hora de buscar en qué ensayo participar. Consulte a su oncólogo y prepárese para viajar. El futuro está aquí.