Avances en melanoma 2013

Siguiendo con las novedades del artículo estrella, en melanoma el subgrupo que tiene la mutación del gen BRAF V600E o la V600K no sólo se beneficia de bloquear la proteína del BRAF con dabrafenib o la vía del MEK con trametinib, sino que el uso combinado, incluso en los que ya recibieron dabrafenib o vemurafenib da respuestas espectaculares con meses, a veces muchos meses (60 son cinco años y estamos hablando de melanomas metastásicos) de supervivencia libre de progresión.

El otro gran avance, éste para todos los melanomas, es el de las inmunoterapias dirigidas a la vía PD1/PD-L1. Aquí el nivolumab da respuestas duraderas, al igual que el lambrolizumab. Otra vía en estudio con muy buenas vibraciones, es combinar nivolumab con ipilimumab (anticuerpo contra el "checkpoint CTLA-4"). Otro anticuerpo nuevo, antiPD-L1 es MPDL3280A, con respuestas en el 26% de los tratados, y que se ven ya a los pocos días de empezar el tratamiento.

Tiene sitio en el artículo una vacuna T-VEC, derivada del virus del herpes simplex tipo 1 (el de las calenturas) que se modifica para que produzca un factor de estimulación de linfocitos llamado GM-CSF dentro del tumor. Dar directamente el GM-CSF produce un 6% de respuestas. El T-VEC, un 26%, con un 16% de respuestas duraderas...

Continuaremos...

¿Seré acaso yo?

Pensaréis que soy un pesado con el melanoma y con el NEJM, pero no salgo de mi asombro. Después de encogérseme el corazón con el post de la Dra J y pensar cuándo los curaremos a todos, me pregunto: ¿Le toca al melanoma? Un fase 1 con respuestas completas al inhibir el gen BRAF de la proteinkinasa serina-treonina con PLX4032. Es la bomba en los que tienen la mutación V600E (40-60% del total).

Se acompaña de un editorial sobre la medicina personalizada. Pocos melanomas expresan el c-kit, responden a imatinib. A pesar de lo del BRAF, otro inhibidor del mismo, sorafenib ha fallado.

¿Estamos en el umbral de una nueva era en melanoma? ¿O en Oncología?

Editado: Nature publica sobre el tema, la misma sustancia PLX4032, y por ahí comentan que es lo que el imatinib al GIST

Idoia

Imagen tomada de http://emilienko.blogspot.com/2009/08/pequeno-examen-de-urgencias.html

Reconozco que cuando escribía sobre melanoma no pensaba especialmente en Idoia. Y eso que es (era) mi amiga, y sabía que tenía un melanoma desde hace tiempo, mucho tiempo. También sabía que había hecho tratamientos convencionales de enfermedad metastática hace tiempo, no tanto tiempo. Yo no soy (era) su oncólogo, pero como amigo me solía preguntar cositas. Consiguió una remisión completa con el tratamiento. Al progresar, hizo otros tratamientos. Y por lo que yo sé (sabía), no iba mal.

Por eso mi cabreo al recibir el mazazo de ver su esquela en el periódico. Así, sin avisar. Claro, para muchos tenía cáncer, extendido además, y claro, ya se sabe... Para mí, no. Cuando se tiene un cáncer, uno se plantea qué pelear, y cómo pelearlo, para conseguir el máximo. Un ejemplo, Luis García Cereceda, con su tumor cerebral bien, muchos años. O Liz Taylor. O Kennedy (también tengo conocidos de aquí que rondan el milagro en tumores cerebrales, algo inconcebible hace 5-10 años).

E Idoia lo estaba peleando. Hacía vida normal.Vivía y disfrutaba lo que vivía. Incluso trabajaba. Su actitud mental (Ana, Susana), era la correcta, positiva. Y no tenía conflictos. Por eso mi cabreo. No hay derecho a que se haya ido así sin más. Aunque sé que no hay libro de reclamaciones, y que además nos iremos todos, con cáncer o sin cáncer. Pero ella entra en el concepto de años de vida de calidad perdidos. Y me recuerda lo pequeños que somos los humanos (con las miserias de los que nos quedamos). Y lo grandes que somos los humanos, a la vez; con esa capacidad de seguir vivos en la memoria de los demás.

Cada vez que atienda a un paciente con melanoma, me acordaré de Idoia. Y cuando se curen todos, como sé que pasará (y yo lo veré), me seguiré acordando de Idoia, y de su grandeza de espíritu, y de su ejemplo de entereza. Porque se puede decir con mayúsculas (para alivio del dolor de su familia y amigos) que ERA UNA GRAN MUJER.

El caprichoso melanoma

Imagen de nlm.nih.gov
¿Se mueve la roca negra?
La inmunidad parece tener mucho que ver con este tipo de tumor, que se desmanda pocas veces, pero que cuando lo hace no hay tratamientos estándar que funcionen. Por ello, llevamos toda la vida mirando al linfocito, a ver si se pone a trabajar y cura las metástasis de melanoma. Y sin perder la esperanza.
Me llegan hoy noticias, vía correo electrónico, de una reunión en ASCO 2010 (Chicago): The Next Generation of Therapy for Managing Melanoma Patients: CTLA-4 Blockade, Questions, Clinical Recommendations, and Clinical Cases ~ June 6, 2010 ~ Chicago, IL


Leo que el anticuerpo anti-linfocitos T4 llamado tremelimumab, junto con células dendríticas o sin ellas consigue que en algunos afortunados desaparezcan las metástasis. Y me ha recordado el artículo de mi querido Niuingland (NEJM) de 2008 sobre la curación de otro afortunado con antígeno NY-ESO-1 (no es broma lo de "ni eso", se llama así), que recibe células T CD4+ autólogas.
Opino que la participación en ensayos clínicos bien fundamentados es una opción estimulante frente a la desesperación en estos casos. Seguiremos empujando la roca.