Avances en melanoma 2013

Siguiendo con las novedades del artículo estrella, en melanoma el subgrupo que tiene la mutación del gen BRAF V600E o la V600K no sólo se beneficia de bloquear la proteína del BRAF con dabrafenib o la vía del MEK con trametinib, sino que el uso combinado, incluso en los que ya recibieron dabrafenib o vemurafenib da respuestas espectaculares con meses, a veces muchos meses (60 son cinco años y estamos hablando de melanomas metastásicos) de supervivencia libre de progresión.

El otro gran avance, éste para todos los melanomas, es el de las inmunoterapias dirigidas a la vía PD1/PD-L1. Aquí el nivolumab da respuestas duraderas, al igual que el lambrolizumab. Otra vía en estudio con muy buenas vibraciones, es combinar nivolumab con ipilimumab (anticuerpo contra el "checkpoint CTLA-4"). Otro anticuerpo nuevo, antiPD-L1 es MPDL3280A, con respuestas en el 26% de los tratados, y que se ven ya a los pocos días de empezar el tratamiento.

Tiene sitio en el artículo una vacuna T-VEC, derivada del virus del herpes simplex tipo 1 (el de las calenturas) que se modifica para que produzca un factor de estimulación de linfocitos llamado GM-CSF dentro del tumor. Dar directamente el GM-CSF produce un 6% de respuestas. El T-VEC, un 26%, con un 16% de respuestas duraderas...

Continuaremos...

Remando hacia delante

Imagen sacada de un sitio que se llama es.123fr.com

Avances del 2013, basados en 76 artículos de este año que se nos termina.

Puntualmente publicado, como cada año, primero online, en Journal Clinical Oncology. 

Treinta y tres páginas que empiezan con una carta del presidente de ASCO, sigue presentando las siete guías de práctica clínica asumidas por la asociación americana (ASCO) entre octubre de 2012 y octubre de 2013. 

Nombra que gracias al atlas del genoma del cáncer (TCGA) se han identificado nuevos subtipos de glioblastoma y de cáncer de endometrio. 

Citan la reducción de disparidades sociales con innovaciones en diagnóstico precoz, se felicitan por las dos inteligentes estrategias para desbloquear y aumentar la habilidad del sistema inmune para luchar contra el cáncer. Ya se ha publicado en NEJM la utilidad de bloquear la proteína de PD1 y de PD-L1 en melanoma. También la recogida y manipulación de linfocitos T parece funcionar  en leucemia linfoide aguda quimio-resistente.

Nos lista los nueve nuevos fármacos incorporados en esos doce meses (omacetaxine mepesuccinato y ponatinib en leucemia mieloide crónica, ponalinomida en mieloma, cabozantinib en medular de tiroides, ado-trastuzumab emtansina en mama, dicloruro de radio 223 en próstata, dabrafenib y trametinib en melanoma, afatinib en pulmón).

Además se ha expandido la indicación en seis fármacos para cáncer de pulmón no microcítico, GIST, próstata, linfoma de células del manto y tumor de células gigantes del hueso. Vaya nombrecitos nos vienen (comerciales en USA: Synribo, Cometriq, Iclusig, Pomalyst, Kadcyla, Xofigo, Tafinlar, Mekinist y Gylotrif). Como para montar un Trivial de eso.

Parte del texto se dedica a la importancia de que no pare la investigación, que incluso en los USA notan enlentecida (me ahorro el comentario acerca de cómo estamos por aquí).

En prevención vienen ya el diagnostico precoz de cáncer de pulmón con TC de baja resolución, los multivitamínicos (vitaminas y minerales) a dosis bajas puede reducir el riesgo de cáncer en los varones. Nada que ver con lo que se ganaría si no hubiera tabaco (cuña publicitaria).

El virus del papiloma humano sale, al igual que la detección precoz en próstata donde parece servir para algo dar finasteride  antes del estudio del PSA.  La biología tumoral y desarrollo de tratamientos tiene también un apartado (leucemia mieloide aguda,  ADN tumoral circulante, resistencia a tratamientos anti-EGFr en cáncer de colon y recto y nuevas anomalías que permitan tratamientos personalizados, las famosas mutaciones accionables).

Continuará...

#NoSinEvidencia

Copio, PEGO Y ME SUMO

http://nosinevidencia.wordpress.com/

MANIFIESTO

La evidencia científica es uno de los pilares sobre los que se asienta la medicina moderna. Esto no siempre ha sido así: durante años, se aplicaron tratamientos médicos sin comprobar previamente su eficacia y seguridad. Algunos fueron efectivos, aunque muchos tuvieron resultados desastrosos.

Sin embargo, en la época en la que más conocimientos científicos se acumulan de la historia de la humanidad, existen todavía pseudo-ciencias que pretenden, sin demostrar ninguna efectividad ni seguridad, pasar por disciplinas cercanas a la medicina y llegar a los pacientes.

Los firmantes de este manifiesto, profesionales sanitarios y de otras ramas de la ciencia, periodistas y otros, somos conscientes de que nuestra responsabilidad, tanto legal como ética, consiste en aportar el mejor tratamiento posible a los pacientes y velar por su salud. Por ello, la aparición en los medios de comunicación de noticias sobre la apertura de un proceso de regulación y aprobación de medicamentos homeopáticos nos preocupa como sanitarios, científicos y ciudadanos, y creemos que debemos actuar al respecto. Las declaraciones de la directora de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) asegurando que “no todos los medicamentos homeopáticos tienen que demostrar su eficacia” y que “la seguridad no se tiene que demostrar con ensayos clínicos específicos” no hacen sino aumentar nuestra preocupación.

Por lo tanto, solicitamos:

1. Que no se apruebe ningún tratamiento que no haya demostrado, mediante ensayos clínicos reproducibles, unas condiciones de eficacia y seguridad al menos superiores a placebo. La regulación de unos supuestos medicamentos homeopáticos sin indicación terapéutica es una grave contradicción en sí misma y debe ser rechazada. Si no está indicado para nada ¿para qué hay que darlo?.
2. Que la AEMPS retire de la comercialización aquellos fármacos, de cualquier tipo, que pese a haber sido aprobados, no hayan demostrado una eficacia mayor que el placebo o que presenten unos efectos adversos desproporcionados.
3. Que el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad y el resto de autoridades sanitarias persigan a aquellas empresas que atribuyen cualidades curativas o beneficiosas para la salud a sus productos sin haberlo demostrado científicamente.
4. Que el Consejo General de Colegios de Médicos de España / Organización Médica Colegial, en cumplimiento del artículo 26 del Código de Deontología Médica, desapruebe a los facultativos que prescriban tratamientos sin evidencia científica demostrada.

También puedes leer nuestro manifiesto en galego, català y euskera.

Angiogénesis y cinética tumoral

Uno de los tumores que más me espanta, para tener yo, es el glioblastoma. Porque además de las pérdidas que se asocian con el cáncer incurable en progresión, te cambia tu persona desde el mismísimo centro de control.

Por eso mismo me atrae cada pequeña novedad sobre el tema. Y traigo hoy una implicación clínica de la investigación básica que publica NEJM.

Me ha llamado la atención porque empieza dando cifras: Después de quitar el cirujano el 99% del tumor, quedan 100 millones de células. Después de la quimioterapia posterior, 10 millones, y la supervivencia media después de todo, incluyendo reoperación y RT es de sólo 14,6 meses.

Atribuyen a Picasso que dijera que la musa te tiene que encontrar trabajando para inspirarte y que la genialidad es un 10% inspiración y un 90% transpiración. Por eso el trabajo duro en oncología básica se está haciendo de manera laboriosa y repetitiva, leyendo exomas, genomas completos, analizando millones de datos, sabiendo que entre ellos están las claves de los futuros avances. Pero la chispa de la genialidad está en hipótesis que analizan las células madre, pocas, responsables de que el tumor no se cure, y las encuentran camufladas fuera del tumor, disfrazadas incluso de célula de vaso sanguíneo, aumentando el aporte de alimento a la neoplasia.

Del conocimiento mejor de la relación de las células normales de soporte, incluidos vasos sanguíneos, con las células neoplásicas están por llegarnos aún avances prácticos. Un millón de células residuales no sería nada, en volumen, si las consiguieramos dejar quietas. Esperanza...

El día del lazo rosa

Se celebra hoy el día mundial contra el cáncer de mama. Teniendo en cuenta que hay más eventos que días en el calendario, supongo que además hoy es el día de muchas otras cosas.

Y un poco como el sombrerero loco de Alicia, me gusta más celebrar los no-cumpleaños. Para mí, por circunstancias profesionales, todos los días son contra el cáncer de mama y contra los otros cánceres. Y ayer, San Lucas, patrón de los médicos, estuve un poco tristoncillo pensando en la enormidad de sufrimiento que rozamos los médicos con la punta de los dedos o de nuestro fonendo cada día.

Enlaza esta historia con la de Mónica Lalanda, cuando sea vieja me moriré, con la de la Dra Jomeini, Y si me muero, plim, con la de mi querido Hipócrates, al que atribuyen lo de curar a veces, aliviar a menudo, consolar siempre, y con las de tantas mujeres que en internet cuentan su drama o su tragedia personal con este temido cáncer y su temido tratamiento.

Porque los avances son innegables, hay más pero se mueren menos (en España unos 22.000 casos nuevos al año, con unas 6.000 muertes), pero se asocian a sufrimiento en las que se curan y a muchísimo más sufrimiento en las que no.

Hoy ya no estoy tristoncillo. Estoy cargado de energía para seguir peleando contra estas enfermedades. Y mi ánimo me lo da ver el enorme movimiento social, que es el motor para que sigamos avanzando.

PD: Un apunte sobre el sexo: Con cien veces menos de incidencia, también hay cáncer de mama en el varón, y los afectados no se cansan de reivindicar que no es solo un tumor de mujeres. Feliz día también a ellos.

Ana de Cuenca

Releyendo el blog, me paro en la entrada de Querida Ana., contestando un comentario sobre "medicinas" "alternativas" hecho en Jose Manuel
¿Yo escribí eso? Me parece buenísimo. ¿Me lo escribiría algún enanito mientras yo dormía?. No le contesté al comentario. Y luego me quejo de que tengo pocos (casi ninguno, eh?) comentarios, superados los 10.000 lectores (bueno, sin descontarme a mí, jajajaja).
¿Sigues ahí, Ana?. Espero saber que pasó, tres años después.

Otro pequeño pasito

Jo, qué lento va esto. En cáncer de páncreas se ha conseguido un aumento en la supervivencia añadiendo nab-paclitaxel a la gemcitabina estándar. A otros privilegiados de buen estado general les beneficia el tóxico FOLFIRINOX. Es un pequeño avance, la ganancia es de 8,5 meses frente a 6,7 meses, nos lo cuentan en NEJM on line first, y la gracia es que siendo un tratamiento relativamente poco tóxico (y caro) ofrece el efecto "banana" que hemos comentado otras veces. Las curvas se separan, dejan un espacio parecido a un platanito, y se vuelven a juntar. Un poquito (poco esta vez) más de esperanza.